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黄腐酸的医药应用研究进展

作者:点击:4252 发布时间:2022-08-23

早在19世纪,欧洲就发现含HA和FA的泥炭可以关节炎和类风湿等疾病,并在医院和疗养院广泛应用。当时德国和波兰在FA的医药机理和应用研究方面处于地位。上世纪70年代波兰医学家Tolpa对黄腐酸的作用提出三点看法: , 可与素相媲美, 且无毒副作用;第二, 可能控制许多迄今还无法对付的重大危险病症(包括癌症);第三, 可改善人的健康状况。波兰的研究成果引起医学界的极大反响。上世纪末至今,国外特别是以克娄根(Klöcking)为代表的德国医学家,对FA常见病和疑难病症的研究和临床试验一直没有停止,包括抗骨质疏松、抑制癌症、防治高血压、抗衰老、抗艾滋病等方面的研究都有新的发现,药理、病理和毒性研究也更加深入。目前,许多发达的医药专家和厂商,都投入大量人力财力研发FA制剂,还经常与我国有关研究单位和企业进行科技和贸易交流,对我国FA研发和医药应用成果很感兴趣。我国已有部分FA产品出口。

我国早在1400年前的唐代就有使用HA、FA类物质治病的文献记载;明代李时珍在《本草纲目》中详细记叙了“乌金散”(即腐植酸)多种疾病的方法和疗效,系统总结了腐植酸医药应用经验和成果,充分证明HA是中华医药的一大瑰宝。1975年以后,北京医科大学、首都医学院、湛江医学院、山西医学院、北京同仁医院、海淀医院、海军总医院、新疆军区总医院等20多所医学院校和医院分别研究HA、FA用于医药的毒理学、药理学并投入临床应用,总结出HA、FA在、、抗溃疡、凝血止血、抑制癌瘤、抗风湿和类风湿、提高免疫力、促进微循环等方面的药理作用,并在临床上应用。据上世纪20多年全国数十家医院对5920 例病人、25 种疾病的临床试验疗效统计,有效率 93.8 %,显效率26.3%,总治愈率 67.4%,无效6.3%。此外,HA、FA还被制成化妆品和保健品,证明具有较好的防晒、防风、护肤的效果,并在促进新陈代谢、皮肤营养及细胞保护、抗氧化及抑制自由基、延缓衰老等方面都有显著的作用。

在国内外近期医学研究成果中,诱人的是HA类物质对肿瘤、高血压、糖尿病、艾滋病、抗病毒等疑难病症的。据波兰医学家研究证明,黄腐酸抑制恶性肿瘤有效率达到77%。中国医学科学院药物所和肿瘤所等的试验证明,某些产地的腐植酸钠(HA-Na)和FA对动物移植肿瘤的个别瘤株(S180肝癌、U14、L615、B16、S37、Lewis肺癌、EAC实体型肉瘤等)有较明显抑制作用。中科院生物物理所用FA27例食道癌前病变2年,无一例癌变,而同种病人未经的自然癌变率为26.6%。解放军海军总医院对各种癌症病人227例用HA-Na、FA进行,连续观察15年,发现有明显的免疫功能和抑制作用,统计有效率为71.6%。中科院生物物理所、河南安阳医院等用HA-Na、FA对135例宫颈癌前病变患者进行(对照观察),组转为正常者6%(0%),好转64%(17.2%),稳定者29%(68.5%),进展者1%(14.3%)(括号中数据为对照组,不给药)。台湾台中市中山医学大学应用化学研究室的试验发现,HA-Na、FA通过诱导细胞凋亡,抑制了白血病HL-60细胞的增殖及生长,表明HA-Na和FA具有性质,为新药的研发提供了理论依据。昆明理工大学生命科学与技术学院通过动物实验证明,FA可明显降低血糖和TC、TG的含量,预示FA可作为防治糖尿病和高血脂症的药物。另外一些医疗单位也发现FA可在一定程度上或改善糖尿病引起的肾病、视网膜病变和末梢神经炎等并发症。北京医科大学进行的实验性心肌梗塞研究表明,注射山西大同和晋城的FA可使梗塞范围明显缩小,并减缓心率,增强心脏收缩,增加冠状血管的灌流量,从而认为FA有可能对高血压、冠心病有一定疗效。近期美国、欧洲、南非等公布不少专利,披露HA-Na、FA、氧化腐植酸及其复合制剂用于防治非典病毒、艾滋病毒、流感病毒、乙肝病毒、免疫缺陷病毒、某些癌症和流行性疾病取得一定进展。国内也有人研制出具有降压、止血、抑制癌变的FA类药物。华东理工大学和南方医科大学合作,正在用选择性降解、结构修饰的方法,从分子/准分子层面研发具有疑难病症的FA药物。可见,我国HA和FA在医药上的应用,在某些方面已达到国际水平。在人民生活水平不断提高、老龄化日益加剧、保健意识不断增强的今天,人们对黄腐酸的独特药理保健作用更加青睐,可望在某些领域取得重大突破。

在药物生产方面,上世纪70年代末~80年代初国内有6家制药厂生产HA-Na或FA医药制剂,有的获省级“准字号”药品登记,如云南一平浪制制药厂、山西大同利群制药厂、河南巩义制药厂、吉林延边制药厂、吉林通化制药厂等,其中“风湿浴疗剂”、“抗肿瘤针剂”和“妇治栓”(妇科病制剂)为畅销。目前这些省级“准字”批号和标准大部分已过期,其药物已停产,但也积累了宝贵的经验。

目前仍保留医药生产批号并继续生产的HA类产品(已列入《中国药典》)和厂家有:(1)“乌金口服液”(黄腐酸水溶液)。上世纪70年代由河南化学研究所研发、河南巩义制药厂用当地风化煤生产,1987 年批准入市, 1990年由卫生部批准上升为中药保护品种、中医院急诊必备药品, 1997 年被定为基本药物,现在由河南太龙药业公司(国准字Z41020564)、江苏平光信谊(焦作)中药公司(国准字Z41020418)生产;(2)腐植酸钠颗粒(医药级),由云南万裕药业公司生产(国准字Z53020099)。此两种药物目前仍畅销国内外。

此外,目前正建设(暂未获得批号)的医药级腐植酸(黄腐酸)类药剂厂家有:

1)云南韵雅生物科技公司(预计投资10亿元,已投资5亿元,主产300吨FA/年。日前已在海外上市);2)山东创新腐植酸科技公司,正建设年产100吨液体、5吨粉剂医药腐植酸生产线,力争5~7年内研发成功5~15个医药、保健食品级黄腐酸/腐植酸产品,10内做成世界知名HA医药健康产业;3)云南尚呈生物科技公司(已投资3亿元,主产农用HA、畜牧水产、养蚕用和医用FA);4)吕梁市盛大生物发展有限公司(已建食用HA/FA生产车间,FA纯化技术达国际水平);5)上海通微生物技术公司(以农用FA为主,并生产少量医药中间体)等。此外,河南巩义市有两家小公司(“同乐”、“当力”)也用当地风化煤生产少量医用FA中间体。

40多年的研发证明,腐植酸和黄腐酸的医疗作用是肯定的。但由于腐植酸组成的复杂性和多样性,不同来源和产地的HA和FA作用有较大差异,比如,A地的褐煤腐植酸对溃疡病有明显疗效,B地的风化煤腐植酸效果不一定很好,但可能其它病种有效。因此,任何HA、FA医药研发项目,都必须从筛选原料人手,对特定产地的HA、FA产品,都应进行相应的药理、病理和毒理研究,取得全面的评价数据,获得安全保障和确实的疗效,制定出科学的质量标准和使用方法,才能进入临床应用阶段。

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